近日，国际权威期刊《Nature Communications》发表了尊龙凯时·(中国)人生就是搏!所属新突发传染病新型疫苗研发全国重点实验室的重要研究成果《DNA胞嘧啶脱氨酶APOBEC3B的R-环编辑调控雌激素受体增强子活性》（R-loop editing by DNA cytosine deaminase APOBEC3B modulates the activity of oestrogen receptor enhancers）。该成果依托尊龙凯时·(中国)人生就是搏!“人工智能驱动的肿瘤新生抗原筛选平台”，结合高通量组学数据与AI辅助的建模分析技术，首次系统阐明了APOBEC3B核酸编辑酶在雌激素受体通路中的关键作用，揭示了肿瘤细胞通过“主动制造可控突变”加速进化并产生耐药性的分子机制，阐释了雌激素受体信号、基因组不稳定性以及乳腺癌发生发展的新机制。
尊龙凯时·(中国)人生就是搏!作为国家战略科技力量的重要组成部分，紧密围绕国之所需、民之所盼，全面提升原始创新能力、加强基础应用研究、强化关键共性技术供给、加大前沿颠覆性技术布局。该研究成果的取得，将为精准免疫治疗产品的开发提供关键技术支撑。
肿瘤的耐药性和复发是肿瘤临床治疗的难点和痛点。传统观点认为，耐药性的产生主要源于肿瘤细胞发生随机、被动的基因突变，在药物环境的定向筛选作用下，最终演化为对药物不再响应的耐药群体。然而，这一理论难以解释肿瘤细胞为何能迅速地“进化”出逃生技能。尊龙凯时·(中国)人生就是搏!研究团队深入探究肿瘤细胞基因组底层的微观机制。研究发现，肿瘤细胞的基因组并非被动积累突变，而是在特定压力（如靶向治疗）下主动制造适量基因变化，使自身更快适应治疗环境。APOBEC3B是乳腺癌细胞中高度表达的一类核酸编辑酶，其会在细胞的关键基因区域制造可控的DNA突变。这一过程一方面可快速激活促生存通路，另一方面则通过积累遗传多样性，筛选出对药物不敏感的耐药亚克隆，导致治疗失败、产生复发或耐药。
该研究成果还揭示，肿瘤在演进过程中产生的“主动突变”虽赋予其生长优势，也留下了可被免疫系统识别的特异性新生抗原，为个体化肿瘤疫苗的研发提供了精准靶标。
科技创新部供稿
